【药品名称】

    通用名称：辛伐他汀片

    英文名称：Simvastatin Tablets

    汉语拼音：Xinfatating Pian

【成    份】本品主要成份为辛伐他汀。。

    化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,

8а-六氢-8-羟基-2，
，，，6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯

    化学结构式：

    分子式：C₂₅H₃₈O₅

    分子量：418.57

【性    状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，，除去包衣后显白色或类白色。。

【适 应 症】高胆固醇血症

    对于原发性高胆固醇血症患者
，，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时
，，，，可予辛伐他汀治疗
。。
。辛伐他汀不但可降低总胆固醇
、、、低密度脂蛋白胆固醇
、、、载脂蛋白B和甘油三脂，，
，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。。

    在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，，，，辛伐他汀可降低胆固醇水平。。。
。

    冠心病

    对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，，辛伐他汀适用于：

    ——降低死亡的危险性
；

    ——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；

    ——降低因冠脉事件需要进行心血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的几率；

    ——延缓冠动脉粥样硬化的进程，
，
，，包括减少新病灶及全堵塞的形成。。

【规    格】5mg

【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持
。。。

    1.高胆固醇血症：

    一般起始剂量为每天10mg，，晚间顿服
。。。。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者
，，起始剂量为每天5mg。。若需调整剂量，，，应间隔四周以上,最大剂量为每天40mg，，晚间顿服
。
。

    应定期监测胆固醇水平，，
，，如果胆固醇水平明显低于目标范围，
，
，应考虑减少辛伐他汀的剂量
。
。
。

    2.冠心病：

    冠心病患者可以20mg/日为起始剂量
，
，
，，如需调整剂量，
，，，应间隔四周以上，，最大剂量为每天40mg,晚间顿服
。。。
。

    3.合并用药
：

    辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。。
。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。。。同时服用免疫抑制剂（如环孢菌素）的患者，，辛伐他汀的起始剂量应为5mg/天,且不超过10mg/天。
。。。

    4．肾功能不全的病人
：

    由于辛伐他汀主要经胆汁排泄，，
，经肾脏排泄的量很少，
，
，故中度肾脏功能不全病人不必调整剂量。。。严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/分）的患者应慎用本品，，，，此类病人的起始剂量应为5mg/天，，当剂量超过10mg/天时，
，，应严密监测。。。。

【不良反应】

    辛伐他汀一般耐受性良好，，，，大部分不良反应轻微且为一过性
。。在临床对照试验中只有不足2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。。。。

    在临床对照研究中，，，，与药物有关的发生率≥1%的不良反应有腹痛、、、便秘、、、胃肠胀气
，，，，发生率在0.5%-0.9%的不良反应有疲乏无力
、、头痛。。。

    肌病的报道很罕见。
。。。

    在临床观察
、
、、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、、、腹泻
、、皮疹
、、、消化不良、、、、瘙痒、、、脱发
、、晕眩、、
、、肌肉痉挛、、、、肌痛、
、胰腺炎
、、、感觉异常、、外周神经病变、、呕吐和贫血
、、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。。。。

    包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报道：血管神经性水肿、
、、、狼疮样综合征、、、风湿性多发性肌痛、、、脉管炎
、、、、血小板减少症、、嗜酸性粒细胞增多
、、ESR升高、、、
、关节炎
、、、关节痛、、荨麻疹、、
、光敏感、、、
、发烧、
、、潮红
、、呼吸困难以及不适。。

    实验室检查发现
：血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。。曾报道有碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。。。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情况已有报道。。。。

　  1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应
、、糖耐量异常、
、糖化血红蛋白水平升高、、
、、新发糖尿病、
、、、血糖控制恶化的报告，，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。。。

　　2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，
，，表现为记忆力丧失、、、记忆力下降、、、、思维混乱等，，
，
，多为非严重、、、可逆性反应，，，，一般停药后即可恢复
。。。

【禁    忌】以下情况禁用：

——对本品任何成分过敏者。
。        

——活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。。。

——怀孕及哺乳期妇女。。            

——禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用
。。

【注意事项】1.肌肉作用

    HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病，，，表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显著升高（高于正常值上限的10倍）。。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。
。
。。北欧辛伐他汀生存研究中，，，，在中位数5.4年期间，，，1399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现1例肌病，
，
，而822名每天服用辛伐他汀40mg的患者中没有出现肌病。。。
。在两项为期6个月的临床对照研究中，，，
，436名服用辛伐他汀40mg的患者中出现1例肌病，
，
，，而699名服用辛伐他汀80mg的患者出现5例肌病
。。。。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险，，上述研究设计排除了其中的部分药物。。。。

    药物相互作用引起的肌病。。。

    HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病的药物合并使用时，，，，会增加疾病的发生率和严重程度
，，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类
，，，以及降脂剂量（≥1g/天）的烟酸（尼克酸）。。。

    此外，，血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。。。。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)所代谢。
。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平因而可能增加肌病的危险。。。
。这些药物包括环孢菌素、、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、
、、、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、、、、HIV蛋白酶抑制剂以及抗抑郁奈法唑酮。
。。。

    （1）一般措施

    应在开始辛伐他汀治疗时，，，，将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛
、、触痛或无力。。。。患者的CK水平高于正常值上限10倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明肌病。。如果诊断或怀疑为肌病，，应终止辛伐他汀治疗。。对于大多数病例，，，，及时终止治疗后
，，，肌肉症状和CK增高都会恢复。。

    很多横纹肌溶解患者有合并症病史。
。。。一些患者有肾功能不全史，，，，这通常是长期糖尿病的继发病
。。
。对这样的患者
，，
，增加剂量时应慎重。。。。同时，，由于不能明确短期中断治疗的不良继发症，，在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时，，，，应停止辛伐他汀治疗
。。

   （2）减少由药物相互作用（见上述）引起肌病危险的措施。。。。

    在打算用辛伐他汀与其他任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊，
，，
，并应仔细监测患者的肌肉疼痛、、、触痛或无力的体征或症状，，，尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量其间。。。在这种情况下，，，，可考虑定期检查CK
，，但这样并不能确保可以预防肌病。。。

    应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联合用药
，，，除非脂质水平改变的益处很可能超过这种联合用药所增加的危险性。。
。在小规模、
、
、短期并谨慎监测的临床研究中，，小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌病。。HMG-CoA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更多，
，但可以进一步降低甘油三酯，
，，以及升高高密度脂蛋白胆固醇。。临床实践表明：辛伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者。。。由于较大剂量时发生疾病的危险性会明显增加
，，，
，对同时服用环孢菌素、、、贝特类或烟酸的患者，，辛伐他汀的剂量一般不得超过10mg/天（请参阅用法用量，，协同治疗）
。。
。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑
、、
、、酮康唑、、红霉素和克拉霉素、、、、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用。。由于目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道，，所以当必须使用伊曲康唑、
、酮康唑、、
、红霉素和克拉霉素等进行短期治疗时
，，可暂时停用辛伐他汀。。。应避免辛伐他汀与标明有潜在的CYP3A4抑制作用的其他药物合用，
，
，除非合并治疗的益处超过所增加的危险性。。。。

    2.肝脏作用

    临床研究中，，少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现持续的血清转氨酶显著升高（高于正常值上限的3倍）
。。。。这些患者间断或终止用药后
，，
，转氨酶水平通常缓慢的降低至治疗前水平。。
。。这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它临床症状或体征，
，没有过敏的表现。。。。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精。。
。

    建议所有患者在治疗开始前及开始后的第一年和剂量调高后的一年内定期（如半年一次）进行肝功能检查
。。。对血清转氨酶升高的患者
，，，应及时复查肝功能，，，，并增加检查频率
。。。。如果转氨酶水平表现为上升趋势
，
，，尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时
，，
，应停药。
。。。

    对饮用大量酒精和/或有既往肝病史的患者，，
，，应慎重用药。。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。。

    与其它降脂药一样
，
，辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的报道。。。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现，，，，但往往是一过性，，，，不伴有任何症状
，，，不需要中断治疗
。。
。

    3.眼科检查

    即使在没有任何药物治疗时，，随年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加
。。。。长期临床研究资料显示，
，
，，辛伐他汀对人的晶状体无不良影响
。。
。。

    4.高甘油三酯血症

    辛伐他汀仅有中等程度降低甘油三酯的作用，，
，
，不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况（I
、、、IV及V型高脂血症）。
。

    5.大量饮酒和/或有肝脏病史的患者，，，应慎用本品。。。。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无孕妇用辛伐他汀的资料。。因为动脉粥样硬化是慢性过程，，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。。。。胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，，包括类固醇和细胞膜的合成。。。。因为HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其它产物的合成，，所以孕妇禁用。。。。

    辛伐他汀。。。在育龄妇女中，，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。。。若妇女在服药过程中怀孕，，，，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损伤。。。

    目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌
，，，因为许多药物人乳分泌，，，，且可能引起严重不良反应，，，所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳。
。。。（请参阅注意事项，，肌肉作用）

【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确定。。。。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。。。

【老年用药】在老年患者(大于65岁)，
，，，应用辛伐他汀的对照临床试验中，，，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相似，，不良反应和试验室检查异常的发生率也无明显增多
。。

【药物相互作用】他汀类药物，，即3-羟-3甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂
，，，，为一类临床广泛使用的口服降脂药。。主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平，，达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、、、冠心病）的目的。。。国内上市的他汀类产品包括：辛伐他汀、、、洛伐他汀、、普伐他汀
、、
、瑞舒伐他汀、
、、阿托伐他汀、、、、氟伐他汀、、、、匹伐他汀。。
。

    一、、血糖异常

　　血糖异常为他汀类新的不良反应
，，，临床试验及个例报告发现该类药品可引起患者血糖异常，，表现为空腹血糖水平升高、、糖化血红蛋白水平升高、、、
、新发糖尿病
、、
、、糖尿病血糖控制恶化等。。
。为此
，，
，欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，，，，并得出了相似的结论，，，，认为他汀类的使用与新发糖尿病
、、糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性。。。。

　　（一）血糖异常风险及证据

　　与他汀类药品相关的临床试验和荟萃分析证实了此类药物与血糖异常风险的相关性。
。。。有关瑞舒伐他汀的一项临床试验（JUPITER）结果显示，，，与接受安慰剂治疗的患者相比，，，，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了27%。。。在涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验中（PROVE-IT TIMI 22）发现，，，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。。Sattar等对包括91,140例受试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃分析
，，
，，结果表明他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升高9%（OR=1.09；95%CI 1.02-1.17），，，各试验之间基本无异质性。。经研究者计算，，
，，该结果表示每1000人/年将增加约1例糖尿病患者。。。
。Rajpathak等的荟萃分析包含了6项他汀类药物试验，，，共计57,593名受试者，，，同样指出糖尿病风险有轻微升高（RR=1.13，，95%CI 1.03-1.23），
，也没有证据说明各试验之间存在异质性
。。

　　欧盟评估结论认为，
，已有充分证据证明他汀类的使用与新发糖尿病相关
，，，
，并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。。
。
。尽管如此,与他汀类治疗出现的糖尿病病例相比，，在相同治疗期间内该类药品可减少更多的死亡或心肌梗死、
、中风或冠状动脉血运重建病例，，，，因此，
，他汀类药物的效益-风险比仍是正向的。。欧盟进一步指出，，，，此风险主要存在于那些已存在发生糖尿病风险的患者中，，，，包括基线空腹血糖升高(为评价的关键因素)、、、高血压史
、、、
、甘油三酯升高以及基线体重指数增加。。。因此，，
，，应当依据相关指南对危险人群（如空腹血糖5.6-6.9mmol/L之间，，
，
，体重指数大于30kg/m²，，，甘油三酯升高或患高血压）在临床症状和生化指标两方面进行监测。。

　　（二）国内外药品不良反应监测情况

　　2004年1月1日至2012年3月31日，，
，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中共检索到7例与他汀类药物使用及血糖异常相关的病例，，涉及的药品包括：辛伐他汀1例、、
、阿托伐他汀3例、、、
、瑞舒伐他汀3例。。不良反应表现为：血糖或空腹血糖升高、、新发糖尿病等，
，，，开始服药至发现血糖异常不良反应时间为1-3个月，，，，不良反应结果均为好转。。

　　典型病例：患者男，，
，55岁，，，因高血压、
、高血脂症，
，，一直服用氯沙坦/氢氯噻嗪、
、
、阿司匹林、、酒石酸美托洛尔治疗。。2010年1月24日加服阿托伐他汀20mg/次，
，，一日一次降血脂治疗，，，用药前测血糖
，，
，餐前空腹6.16mmol/L,餐后2小时6.24mmol/L，，服用至2010年3月3日测血糖，，
，餐前空腹6.95mmol/L，，，餐后2小时8.45mmol/L，
，血糖升高明显，
，怀疑为阿托伐他汀所引起，，遂停用此药。。。
。2010年3月20日测餐后2小时血糖降至正常（5.7mmol/L）
。。
。。

　　检索世界卫生组织药品不良反应数据库，
，
，，截至2012年4月6日，，，我国上市的8个他汀类药物中
，，，有关血糖异常相关不良反应共计2540例次，，，，主要不良反应表现：高血糖、、糖尿病、、、糖耐量异常
、、、糖尿病加重、、、
、低血糖等
。
。。
。相比较，，，阿托伐他汀
、、、、瑞舒伐他汀的血糖异常报告比例较高。。。。

　　二、
、、药物相互作用

　　他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢，
，因此，，理论上认为对该酶有抑制作用的药物
，，，
，均可导致他汀类暴露量升高，，，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。。。
。此外，，一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。
。。

　　近期，
，美国食品药品监督管理局（FDA）对他汀类与人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。。。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物，，，，包括洛匹那韦、、、达芦那韦、、、、沙奎那韦、、、阿扎那韦、、、、利托那韦等。
。HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物，，
，，包括波普瑞韦（boceprevir）和替拉瑞韦（telaprevir），，，但均未在我国批准上市。。这两类药品均为CYP3A4抑制剂，，，合并使用可能增加他汀类的血药浓度，，并增加肌肉损伤的风险。。。

　　除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外，
，，与其他CYP3A4抑制剂或可能引起肌病的药物合用也可能带来同样的风险，，如伊曲康唑、、酮康唑
、、红霉素
、
、、
、克拉霉素、
、、、泰利霉素、
、
、
、奈法唑酮、、、环孢素、、、胺碘酮
、、、地尔硫卓等。。。。

　　为控制药品相互作用带来的风险，，，，美国FDA修订的说明书除增加了对于他汀类药物与HIV和HCV蛋白酶抑制剂相互作用情况的描述外
，，部分品种还增加了剂量限制，，如与奈非那韦合用，，，阿托伐他汀日剂量不超过40mg，，，与阿扎那韦/利托那韦合用，，，瑞舒伐他汀日剂量不超过10mg。。。。此外，，，，由于洛伐他汀和辛伐他汀对CYP3A4酶比较敏感，，，禁止这两种药品与HIV或HCV蛋白酶抑制剂合用，
，，详见下表。。。
。

三、、建议

　　他汀类是治疗高胆固醇血症
、、预防心血管疾病的有效药品。。。。由于患者可能需要长期用药，，，，因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题，，
，，详细了解他汀类的禁忌症、、、、不良反应、、、注意事项、、
、
、相互作用。
。
。在治疗前医生应询问患者的既往病史（如肝肾功能障碍、、糖尿病）和联合用药情况，，，，将可能存在的安全性隐患告之患者
，，，在增加剂量或调整治疗方案时，，应密切关注患者的不良反应发生情况。。。。

　　对于他汀类的血糖异常风险
，，，如果患者出现多尿、、多饮、、
、多食、、、、疲乏等怀疑与糖尿病或血糖紊乱有关的症状，，
，，立即向医生咨询，，以明确病因并采取适当的处理措施。。。
。建议使用他汀类的糖尿病患者密切监测血糖状况，，如果出现血糖控制恶化，，，应立即就诊。。

　　由于他汀类与较多药物存在相互作用，，，建议患者在治疗前将所有正在使用的药品告之医生，，，，并认真阅读药品说明书，，与医生就用药的安全性问题进行有效地的交流，，保护自身健康利益。。。

【药物过量】有少数服药过量的报道
，，，，病人无特殊症状，，
，，所有病人均康复且无后遗症。。。其中最大服用剂量为450mg。。。。一般采取常规措施来处理服药过量。。。

【药理毒理】药理作用
：

    辛伐他汀可能降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。。。低密度脂蛋白（LDL）由极低密度脂蛋白(VLDL)生成，，，，主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢
。。
。辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、、、、诱导LDL受体的生成而降低LDL，，，从而导致LDL-C的产生减少和/或分解代谢增加。。。。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白B(ApoB)也明显下降
。。因为每个LDL微粒含有一分子ApoB，，，而在主要以LDL-C升高（不伴随VLDL升高）患者别的脂蛋白中发现了很少的ApoB，
，
，提示辛伐他汀不仅可从LDL除去胆固醇，，，而且可降低循环LDL微粒的浓度。。。另外，，，，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯（TG）,并升高HDL-C。。。辛伐他汀对脂蛋白（a）、
、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。。。
。

毒理研究
：

    遗传毒性：微生物致突变实验（Ames）
，，体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、、、体外CHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变研究分析实验，，均未发现致突变作用。。。。

    生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量25mg/kg或兔10mg/kg,未见致畸性。。
。
。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m²）的3倍
。。。然而，，，在另一个结构相关的HMG-CoA还原酶抑制剂的研究中，
，，，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。。
。
。给予辛伐他汀25mg/kg（以病人剂量80mg/天的AUC计，，为人最大暴露水平的4倍）共34周，
，
，，雄性大鼠生育能力降低。。。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共11周（精子发育的完整周期
，，，，包括附睾发育成熟）的生育力实验中
，
，，，未观察到对生育力的影响。。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。。。180mg/kg/天时（这一剂量以体表面积计，，
，比人用剂量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍）观察到输精管变性（生精上皮的坏死和损伤）。。
。狗服用10mg/kg/天（以AUC计约为人体暴露剂量80mg/天的2倍），，可见发生与药物相关的睾丸萎缩、、精子产生减少、
、、精母细胞变性和巨细胞形成。。。尚不明确以上发现的临床意义
。
。。

    致癌性
：小鼠给予辛伐他汀25、、100和400mg/kg/天，，，，时间为72周的致癌性实验表明，
，，
，平均血药浓度分别高于人口服用80mg平均血药浓度的约1、、、
、4和8倍（以AUC作为总抑制活性）。。在高剂量雌性组合中、、高剂量雄性组，，，，肝癌发生率显著升高
，，，雄性组最高发生率为90%。。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。。。高剂量雄性组与对照组相比，，副泪腺（啮齿类动物眼睛的腺体）腺瘤显著增多。。25mg/kg/天组未见对致癌性的影响。。小鼠给予剂量达25mg/kg/天的92周研究中，，
，，未见其致癌性作用（通过AUC计算，，平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍）。。。
。大鼠给予辛伐他汀25mg/kg/天连续两年，，，，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率由统计学意义的显著升高，，，，通过AUC计算
，，其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高11倍。。。。大鼠连续两年
，，，剂量为50和100mg/kg/天的致癌性研究，，，发现肝细胞腺瘤和癌（在雌性的两个剂量组和雌性100mg/kg/天组）。。在雄性和雌性的两个剂量组中，，，，甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，，，，雌性100mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多
。。。其他HMG-CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。
。
。。其血药浓度（AUC）相当于人每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和15倍（雄性）和22和25倍（雌性）
。。。

【药代动力学】男性成人口服¹⁴C标记的辛伐他汀后，，，
，血浆总放射活性（辛伐他汀和¹⁴C一代谢物）达峰浓度时间为4小时
，
，，以后迅速降低，，，在给药后12小时降至峰值的10%。
。。在两种动物进行了辛伐他汀口服给药试验，
，
，其口服给药的绝对生物利用度约为85%
。。
。辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性
，，，，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，，，肝脏是辛伐他汀的主要作用部位，，大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取，，进入循环的辛伐他汀低于服药剂量的5%，，，，而其中95%与血浆蛋白结合。。。本品主要经胆汁排泄。。。。

【贮    藏】遮光，，，
，密封，，
，阴凉（不超过20℃）处保存。。。。

【包    装】铝塑板，，，6片/板
；10片/板
；12片/板；14片/板；15片/板；20片/板
；1板/盒；2板/盒。。
。

【有 效 期】24个月

【执行标准】《中国药典》2015年版二部

【批准文号】5mg 国药准字H20065118

【生产企业】企业名称：山东普天天创药业集团股份有限公司

            生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路     

            邮政编码：276017

            电话号码：0539-8257899  8481991                  

            传真号码
：0539-8481990

            售后服务：0539-8242699                           

            网    址
：www.reservdelsrc.com

高胆固醇血症

    对于原发性高胆固醇血症患者
，，，，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，，，可予辛伐他汀治疗
。。辛伐他汀不但可降低总胆固醇
、、低密度脂蛋白胆固醇、
、载脂蛋白B和甘油三脂，，
，，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，，，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。。

    在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，，，辛伐他汀可降低胆固醇水平。。

    冠心病

    对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，，，辛伐他汀适用于：

    ——降低死亡的危险性；

    ——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性；

    ——降低因冠脉事件需要进行心血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的几率；

    ——延缓冠动脉粥样硬化的进程，
，，包括减少新病灶及全堵塞的形成。。。。

病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。。。

    1.高胆固醇血症：

    一般起始剂量为每天10mg，，晚间顿服。。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，，，，起始剂量为每天5mg。。
。若需调整剂量，，
，，应间隔四周以上,最大剂量为每天40mg，，，晚间顿服。
。。。

    应定期监测胆固醇水平，，，，如果胆固醇水平明显低于目标范围，
，，应考虑减少辛伐他汀的剂量。。。。

    2.冠心病
：

    冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，，如需调整剂量
，，，应间隔四周以上，，，最大剂量为每天40mg,晚间顿服。。。

    3.合并用药
：

    辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。。同时服用免疫抑制剂（如环孢菌素）的患者，，辛伐他汀的起始剂量应为5mg/天,且不超过10mg/天。
。。。

    4．肾功能不全的病人：

    由于辛伐他汀主要经胆汁排泄
，，
，经肾脏排泄的量很少
，，故中度肾脏功能不全病人不必调整剂量。
。。。严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/分）的患者应慎用本品，，，此类病人的起始剂量应为5mg/天
，，，，当剂量超过10mg/天时，，应严密监测。。。。